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免疫療法成抗癌明星,CAR-T與雙特異性抗體背后卻藏難題?

   2025-09-30 網絡整理麒麟商城1960
核心提示:這意味著哪怕癌細胞表面只有少量的“鎖孔”(靶蛋白),高親和力的“鑰匙”(抗體或CAR)也能牢牢結合,從而最大化殺傷效果。答案在于,我們的免疫系統,特別是產生抗體的B細胞,似乎并不擅長對付這些純粹的“糖分子”。

對抗癌癥之際,免疫療法呈現出了新思路,科學家們不再僅僅只把目光聚焦于蛋白質靶點了,而是把視線扭轉到癌細胞所擁有的那一件特別的“糖衣”之上 。

靶點選擇的困境

傳統免疫療法,依賴識別癌細胞表面,特定的蛋白質,然而癌細胞上豐富的諸多蛋白質,在正常細胞中,也有少量存在,這種相似性,造成藥物在攻擊癌細胞時,常常會誤傷健康組織,從而引發嚴重的副作用 。

臨床治療時,醫生常常面臨兩難抉擇,出現這樣一種情況,即降低藥物劑量,進而那療效就會受到影響,還存在另一種該樣的情況、就是 doctors 要承受更大的毒性風險,往來說,好比是某些乳腺癌靶向 medicine 會讓心臟功能遭受損傷啦,與此同時或者部分肺癌 drugs可能致使嚴重皮膚反應 。

魔術貼式結合策略

圖片

存在全新的GlyTR分子,該分子采用了不一樣的結合機制,它并非致力于和單個靶點緊密結合,而是借由多個弱相互作用,進而去識別癌細胞表面高密度的糖分子,此種設計類似魔術貼,要有充足多的接觸點才可以產生有效的粘附。

在實驗室給出的測試當中,這種策略展示出十分令人驚嘆的選擇性。當糖分子密度達到某一個處于合理范圍之內的值時,GlyTR會緊緊地揪住癌細胞。而對于那些含有較少糖分子的正常細胞而言,它能夠快速地脫離妄圖防止招致傷害這一行為是存在此種情況的。

GlyTR分子設計

研究團隊開發出兩款主要的GlyTR分子,其中,GlyTR1用到了從菜豆凝集素里提取的識別域,該識別域專門靶向特定分支聚糖,這種聚糖與腫瘤轉移有關聯,在乳腺癌等好些癌癥里高度表達,該癌癥還包括結腸癌 。

有一種名為GlyTR2的,它靶向的是另外一種糖結構,這種糖結構在血癌當中比較常見,且在實體瘤當中也是如此,有兩種這樣的分子,二者皆基于精心設計,如此做是為了保證它們能夠有效地去橋接T細胞與癌細胞,進而啟動殺傷機制。

治療效果驗證

實驗得出的相關數據有所顯示,GlyTR1呈現為二聚體的形式,在癌細胞殺傷活性方面,它相較于單體時處于提升狀況,提升數值超過3000倍,針對癌細胞殺傷活性而言,這種提升呈現出幾何級數式增長,這種增長證實了多價結合具有的重要性,且解釋了正常細胞可避免遭受攻擊的原因 。

進行的實驗,是針對三陰性乳腺癌細胞開展的,在這些細胞于其中的時候,GlyTR1展現出了,呈現出擁有強大殺傷能力的狀況。三陰性乳腺癌細胞,是一種癌癥類別,這種類別的癌癥,侵襲性相對較強,而且治療方面的選擇較為有限。而它,有可能會成為新療法最先著手運用的方向,實際情況的確是這樣的。

克服腫瘤免疫抑制

通常,腫瘤微環境中充斥著抑制性信號,這些抑制性信號從事阻止行為,致使T細胞沒法開展正常工作,然而,GlyTR分子能夠達成突破,這種抑制借助形成適當激活簇來實現,即便處在能夠模擬腫瘤核心的缺氧狀況之下,它依舊能夠有效地殺滅癌癥干細胞 。

癌癥干細胞被看成是腫瘤復發以及轉移的源頭,GlyTR1可以將這些格外難以對付的細胞清除掉,這表明它存在著降低癌癥復發幾率的可能性,從而給患者帶去長期的好處 。

未來應用前景

這類新技術存在著各方面應用潛力,首先,它能夠針對各類擁有特殊糖分子表達的癌癥,去研發與之相對應的療法,其次,此平臺技術便于擴展,它可以依據不同癌癥的特征,來調整識別模塊。

研究人員開展探索性工作,應用GlyTR理念,用來進行CAR-T細胞改造方面的操作,其目的在于創造新一代智能免疫細胞,如此創新具備改變當下實體瘤治療現存困難局面的可能性,具備改變當下實體瘤治療所面臨困難局面的可能性,能夠為更多患有該病癥的患者帶去生存期望 。

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牙周炎為何是牙齒沉默殺手?病因及韋東奕牙齒問題解析

韋東奕的家人表示,他因為牙周炎多次前往醫院接受治療。這個看似微不足道的牙周炎問題,卻引發了一系列的連鎖反應。實際上,牙周炎不僅會損害牙齒的功能,而且與我們的整體健康密切相關。現在,我們就一起來深入探討這個話題!

牙周炎悄然來襲

牙周炎在日常生活中常常不引起明顯的疼痛或不適,所以很容易被忽視。上海徐匯區口腔醫院的牙周科專家姚文鑫,在2024年通過醫院的公眾號提醒大家,如果不及時治療牙周炎,牙齒可能會變得松動,嚴重時甚至可能脫落。實際上,這正是導致成年人牙齒脫落的重要原因之一。而牙齒表面的牙菌斑和牙石,則是引發牙周炎的關鍵因素。劉濤醫生在2023年于解放軍總醫院第一醫學中心口腔科提到,這種疾病的危害并不只限于口腔區域。

牙齒健康危機

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牙齒如同扎根于地下的樹根,而牙槽骨則猶如土壤般將它們緊密環繞。牙齒表面累積的細菌逐漸形成牙結石,若未及時清除,牙周組織便會發炎,進而可能傷害牙槽骨,致使牙齒松動乃至脫落。此外,不良的生活習性還會使問題惡化,諸如食物殘渣的殘留、修復工作的不完善、口腔呼吸等,均可能引發牙周炎癥。

牽連心血管系統

牙周炎患者所面臨的心血管疾病風險比健康人高出很多。口腔中的有害細菌一旦進入血液,就會在血管壁上積累,形成細菌斑塊,從而增加心臟的負擔。對于已經存在心臟疾病風險的人來說,這無疑會加劇病情,對他們的生命健康造成了極大的威脅。

內分泌系統受擾

牙周炎已被確認是糖尿病的第六個常見并發癥。對于患有2型糖尿病的人來說,他們的血糖水平往往較高,這有利于細菌繁殖,從而增加了患牙周炎的風險;此外,牙周炎的出現還會使糖尿病的病情變得更加復雜,治療難度也隨之增大,二者之間形成了一個不良的循環。

影響呼吸系統

口腔衛生不佳時,口腔內容易滋生大量有害菌,這些菌類若侵入呼吸系統,便可能誘發肺炎、慢性阻塞性肺病等病癥。若對口腔衛生疏于管理,嚴重時可能引發肺部疾病,導致呼吸愈發艱難。

免疫與神經麻煩

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牙周炎會干擾炎癥細胞因子的正常表達,這可能導致類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫病的癥狀加重。此外,牙周炎的病原體還可能侵入大腦組織,損害神經元,引發老年癡呆癥。這種疾病的影響非常廣泛,嚴重影響了人們的生活質量。

為了預防牙周炎,我們得掌握巴氏刷牙技巧,并且每天早晚都要認真刷牙,同時注意控制牙菌斑的生長。每年至少去口腔醫院洗牙一至兩次,這樣做能去除牙垢和牙結石。吸煙不僅會增加患病幾率,還會使病情惡化,因此最好戒煙。如果出現牙齦出血、腫脹等不適,應立即就醫檢查。你有沒有過牙周炎的經歷?若你覺得這篇文字對你有所啟發,不防給個贊,同時也可以推薦給你的家人和朋友。

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